哈工大报讯（王计/文）我校生命科学与技术学院胡颖教授研究团队在肿瘤细胞调控氧化应激的分子机制研究方面取得重要进展。研究成果于10月12日以长文（Article）的形式发表于肿瘤学顶级专业期刊《肿瘤细胞》（CancerCell）（Cell子刊，影响因子：27.407），论文题目为《iASPP作为一种抗氧化因子通过与Nrf2竞争结合Keap1的方式促进肿瘤细胞生长和耐药》，文章通讯作者为胡颖，该团队博士生葛文杰和赵坤明为共同第一作者，博士生王星文、硕士生李华一等完成了该项目的部分实验内容，我校为第一通讯单位。人类细胞不可避免地暴露于来自于外界（如UV）以及细胞内有氧代谢所产生的活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS），少量ROS是调控细胞正常生理活动的重要信号分子，高水平ROS则会作用于细胞内包括DNA在内的生物大分子，致其损伤，破坏其功能，成为肿瘤发生的重要推动力。研究表明，肿瘤内ROS的水平一般高于同一组织来源的正常对照。如果ROS不断积累，一旦超过死亡阈值，则会导致细胞凋亡。放射治疗以及很多化疗药物均可通过促进ROS过度累积的方式发挥其杀伤肿瘤细胞的作用，而肿瘤细

Normal07.8磅02falsefalsefalseEN-USZH-CNX-NONE4月4日，我院黄志伟教授团队在《细胞研究》（CellResearch）杂志在线发表题目为《C2c1-sgRNA复合物严谨型识别PAM序列的结构基础》（《StructuralbasisofstringentPAMrecognitionbyCRISPR-C2c1incomplexwithsgRNA》）的研究论文。CRISPR-C2c1是一类V-B亚型的CRISPR系统，研究显示该系统能够在crRNA:tracrRNA的引导下剪切底物DNA，C2c1需要tracrRNA的引导才具备活性，这是与V-A型Cpf1系统只需要crRNA的引导完全不一样的；此外，C2c1和Cpf1识别的PAM序列也不一样。然而与Cpf1一样的是，C2c1也仅含有一个保守的RuvC核酸内切酶结构域。目前C2c1已经被证明能够在人类细胞裂解液中有剪切目的DNA的活性，但这背后的分子机制并不清楚。为了揭示C2c1识别crRNA和结合PAM的分子机制，该团队解析了BacillusthermoamylovoransC2c1(BthC2c1)

哈工大报讯（闫明星/文兰锐/图）4月21日，我校生命学院黄志伟教授课题组在《自然》（《Nature》）在线发表了题目为《CRISPR-Cpf1结合crRNA的复合物晶体结构》（《ThecrystalstructureofCpf1incomplexwithCRISPRRNA》）的研究论文。该项研究通过结构生物学和生化研究手段揭示了CRISPR-Cpf1识别CRISPRRNA（crRNA）以及Cpf1剪切pre-crRNA成熟的分子机制，这对认识细菌如何通过CRISPR系统抵抗病毒入侵的分子机理具有十分重要的科学意义，而且为成功改造Cpf1系统，使之成为特异的、高效的全新基因编辑系统提供了结构基础，让人们可以更加高效地对目的基因进行“关闭”、“恢复”和“切换”等精准“手术”，使战胜癌症和艾滋病等疾病成为可能。CRISPR-Cas系统是细菌编码的适应性免疫系统，该系统通过RNA引导的效应蛋白剪切病毒的DNA或者RNA从而抵抗病毒的感染。该系统之一的CRISPR-Cas9系统被用来作为可编程的基因编辑工具用于细胞内目的DNA的剪切、激活表达、修饰、突变等。由于CRISPR-Cas9系统能够在活