哈工大全媒体（阚思邈 王星文/文 王星文/图）5月27日，我校生命科学和医学学部胡颖教授团队在癌基因KRAS调控机制和靶向策略方面取得重要突破。研究成果以《法尼酰化修饰驱动KRAS相分离促进结肠癌生长》（Farnesylation-Driven KRAS Phase Separation Promotes Colon Tumor Growth）为题发表在国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell），这是学校首次以第一完成单位在《细胞》上发文。

免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade, ICB)疗法广泛用于多种实体瘤的临床治疗，取得了良好而持久的疗效。结直肠癌（CRC）作为全球发病率第三、致死率第二的恶性肿瘤对ICB应答率低，特别是占绝比约85%的微卫星稳定（MSS）型患者应答率仅为5-10%。如何提高CRC ICB疗效是目前亟待解决的临床难题。

肿瘤细胞独特的代谢特征使其在氧气充足的条件下也倾向于依赖糖酵解提供能量，这一过程产生大量的乳酸在肿瘤细胞积累，并导致细胞内酸化。为应对这种酸中毒威胁，肿瘤细胞通过高表达单羧酸转运蛋白（MCT1和MCT4）持续将乳酸运输到胞外，从而维持细胞内pH稳态。而排出的乳酸导致了肿瘤微环境（TME）的酸化，这种酸性TME抑制细胞毒性T细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞的活性，同时促进调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能。因此，通过抑制肿瘤细胞持续的乳酸输出，破坏其建立的细胞内/外pH平衡，能够有效抑制肿瘤的增殖、转移和免疫逃逸。