哈工大全媒体（梁英爽于领/文 于领/图）我校生命科学和医学学部/生命科学中心黄志伟教授团队在揭示Anti蛋白抑制Cas9新机制方面取得重要进展。1月19日，相关成果以《Anti-CRISPR蛋白通过靶向RNA支架抑制Cas9活性进而指导设计增强型基因编辑工具》（An anti-CRISPR targets the sgRNA to block Cas9 and guides the design of enhanced genome editors）为题发表在《自然结构和分子生物学》（Nature Structural Molecular Biology）上。该研究揭示了Anti-CRISPR蛋白AcrIIA27广谱抑制Cas9核酸酶活性的分子机制，为精准调控CRISPR-Cas9活性提供了新理论依据，并基于AcrIIA27抑制的机制开发出活性增强的基因组编辑工具。细菌通过CRISPR-Cas适应性免疫系统实现向导RNA引导Cas蛋白剪切噬菌体核酸，从而抵御噬菌体入侵，噬菌体通过Anti-CRISPR抑制细菌CRISPR-Cas系统感染细菌。尽管Anti-CRISPR以多种机制阻断C

哈工大全媒体（梁英爽 陈政/文 张志鹏/图）健康的身体需要维持血糖和血脂在生理范围保持稳态（Homeostasis），如果稳态被打破，比如吃太多或肥胖，外加遗传风险因素就可能导致高血糖、高血脂症、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）等代谢性疾病的发生。目前，中国有超30%的成年人患有代谢综合征，研究如何维持代谢稳态以及稳态失调导致代谢性疾病发生的机制非常重要。近日，哈工大生命科学中心陈政课题组在糖脂代谢稳态整合调控和代谢性疾病发病机制方面取得重要进展。2月28日，研究成果以《肝脏ALKBH5通过GCGR和mTORC1信号独立调控糖和脂稳态》（Liver ALKBH5 regulates glucose and lipid homeostasis independentlythrough GCGR and mTORC1 signaling）为题问鼎《科学》（Science）。陈政课题组从RNA结合蛋白角度研究认识代谢稳态调控和代谢性疾病的发病机制。相关实验证据提示某些RNA结合蛋白可以响应激素和营养状态变化调控糖代谢或脂代谢稳态，进而调节代谢性疾病发生。课题组命名这些RNA结合蛋白为代谢相关

哈工大全媒体（梁英爽 朱玉威/文朱玉威/图）5月6日，生命科学和医学学部/生命科学中心黄志伟教授团队在《免疫学》（Immunity）发表题为《磷酸抗原通过由内而外稳定嗜乳脂蛋白受体复合物驱动二聚化依赖性γδTCR活化》（Phosphoantigen-induced inside-out stabilization of butyrophilin receptor complexes drives dimerization-dependent γδ TCR activation）的研究论文。该研究通过解析磷酸抗原结合状态下嗜乳脂蛋白家族受体（BTN）和BTN-γδ TCR复合物的高分辨三维结构以及生化实验，揭示了BTN家族复合物的组装和活性调控，以及配体诱导的BTN由内而外传导信号激活γδ TCR的分子机制，为开发靶向γδT细胞的新型免疫疗法提供精确的结构模板和理论指导，对自身免疫疾病以及对肿瘤疾病的治疗具有重要意义。3A1-3A2/3A3异源二聚体显示出比3A1同源二聚体更稳定的结构γδT细胞是T细胞的一个独特亚群，因其T细胞受体（TCR）由γ链和δ链组成而得名。与常见的αβ T细胞不

肿瘤细胞独特的代谢特征使其在氧气充足的条件下也倾向于依赖糖酵解提供能量，这一过程产生大量的乳酸在肿瘤细胞积累，并导致细胞内酸化。为应对这种酸中毒威胁，肿瘤细胞通过高表达单羧酸转运蛋白（MCT1和MCT4）持续将乳酸运输到胞外，从而维持细胞内pH稳态。而排出的乳酸导致了肿瘤微环境（TME）的酸化，这种酸性TME抑制细胞毒性T细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞等免疫细胞的活性，同时促进调节性T细胞（Treg）和肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能。因此，通过抑制肿瘤细胞持续的乳酸输出，破坏其建立的细胞内/外pH平衡，能够有效抑制肿瘤的增殖、转移和免疫逃逸。

2026年2月26日，哈尔滨工业大学生命科学中心高明辉课题组在硫氧还蛋白还原酶1（TrxR1）促进肿瘤细胞铁死亡的分子机制研究中取得重要进展。相关成果以Selenoprotein Thioredoxin Reductase 1 Promotes Cancer Cells Ferroptosis by Suppressing GPX4 Expression为题发表在国际期刊Cell Death Differentiation。该研究鉴定了TrxR1通过TrxR1-CRL4ACRBN-KEAP1-NRF2-GPX4轴促进铁死亡的新机制，并基于此为诱导肿瘤细胞铁死亡治疗方案提供了新思路。铁死亡在人类癌症中发挥着至关重要的作用，作为一种肿瘤抑制过程，诱导肿瘤细胞发生铁死亡可能有利于肿瘤的治疗。铁死亡的生化本质是细胞内脂质过氧化物的过量累积，大量脂质活性氧的生成是其触发因素，而对脂质过氧化物的清除则起到铁死亡防御作用，这与细胞内的抗氧化系统密切相关。在细胞主要的氧化还原调控体系中，谷胱甘肽（GSH‑GPx）与硫氧还蛋白（Trx‑TrxR）作为典型的巯基依赖型通路，发挥着核心、精细且广谱的氧化还

近日，史明教授课题组揭示了一种名为PGLYRP2的肝脏细胞特异性表达的天然免疫相关模式识别受体蛋白。该蛋白通过“相分离”机制实现对乙型肝炎病毒（HBV）的捕获与清除，为开发针对乙型肝炎的功能性治愈药物提供了新的靶点。相关研究成果已以研究论文的形式发表于《Journal of Clinical Investigation》期刊。乙肝病毒（HBV）感染后，其基因组cccDNA会长期潜伏于肝细胞核内，犹如“种子库”，导致病毒反复复制。现有药物如核苷类似物虽能抑制病毒复制，却无法根除cccDNA，一旦停药极易复发。更棘手的是，婴幼儿感染后慢性化率高达95%，而成人感染后自发清除率可达95%。这种年龄依赖性免疫差异的机制长期成谜。 史明教授团队通过大规模筛选，发现肝细胞特异性表达的PGLYRP2蛋白是乙肝病毒的“天敌”。这一蛋白具有两大“杀手锏”：一是相分离“困”病毒：精准打击cccDNA，相分离是近年生命科学领域的革命性概念，指生物分子通过液-液相变形成无膜细胞器，调控基因表达等重要过程。研究团队首次发现，PGLYRP2的固有无序区（IDR）可通过相分离形成“分子笼”，将HBV的cccDNA包

2024年11月13日，哈尔滨工业大学生命科学与技术学院胡颖教授课题组在结直肠癌抵抗铁死亡的分子机制的研究方面取得重要进展。相关研究成果以AKAP1/PKA-mediated GRP75 phosphorylation at mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes protects cancer cells against ferroptosis为题发表在国际期刊Cell Death Differentiation。该研究从信号转导局域性的调控角度揭示了结直肠癌耐受铁死亡的新机制，并基于此为结直肠癌的有效治疗提供了新思路。铁死亡是一种新型细胞死亡方式，该团队前期鉴定出了铁死亡时间依赖性调控机制，并基于此提出老药新用靶向铁死亡治疗结直肠癌的新方法。在此基础上，该团队进一步揭示了空间局域性信号对铁死亡的精细调控作用。线粒体相关内质网膜结构（MAMs）是有蛋白复合物链接而成，介导线粒体与内质网细胞器互作的纳米级结构域，参与氧化应激、钙稳态以及脂质转运等多种生物学过程。GRP75（Mortalin/HSPA9）是HSP7

2024年10月7日，田维明课题组在昼夜节律背景下心肌缺血再灌注损伤的纳米药物治疗领域取得重要进展。研究成果以《复合靶向多酚纳米粒子对心肌缺血再灌注损伤的昼夜节律依赖性治疗》(Circadian Rhythm-Dependent Therapy by Composite Targeted Polyphenol Nanoparticles for Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury)为题发表在《ACS Nano》上。为昼夜节律背景下心血管疾病的治疗提供了新思路。生物昼夜节律主要由转录/翻译反馈环路（TTFL）调控，哺乳动物的昼夜节律由下丘脑视交叉上核（SCN）控制。心血管系统中约13%的基因具有昼夜节律特征，在心血管发育、代谢和疾病中发挥重要作用。心肌缺血再灌注（IR）损伤同样呈现显著的昼夜节律特征，在早晨时段IR损伤程度更高。研究表明，氧化应激和炎症反应与昼夜节律密切相关，影响了心肌IR损伤的严重性。尽管传统的药物和治疗方法在一定程度上缓解了这一问题，但开发具有昼夜节律特性的药物以提高治疗精度仍是一个未被充分解决的难题。在该研究中，课题组以透明