我院基因功能实验室赵坤明等同学在胡颖老师的带领下，在ASPP1上游调控机制及其在肿瘤细胞中新功能的研究中取得了新进展。相关研究成果“EGR-1/ASPP1inter-regulatorylooppromotesapoptosisbyinhibitingcyto-protectiveautophagy”于2017年6月8日发表于《CellDeathDisease》(IF:5.965)。ASPP1(ApoptosisStimulatingp53Protein)是新发现蛋白家族ASPPs中的一员，主要通过结合并促进p53介导的细胞凋亡而发挥其抑癌基因的作用。研究发现ASPP1在多种癌症中表达下调，但人们对其下调的机制却知之甚少。本文研究结果表明EGR1是介导UV、双氧水及天然化合物槲皮素等多种因素诱导的ASPP1表达的重要转录因子，进一步的研究发现EGR1可与ASPP1启动子序列结合，从而促进ASPP1的表达。另外，活化的ASPP1可正反馈调控EGR1的转录活性，增强EGR1的稳定性及其核转位。研究还发现新确定的EGR1/ASPP1正反馈调节体系通过抑制细胞保护性自噬促进细胞凋亡。ASPP1

我院神经肽活性研究实验室青年教师王长林在神经药理学杂志《Neuropharmacology》(IF:5.012)杂志上发表题为《Endomorphin-2analogswithC-terminalesterificationproducepotentsystemicantinociceptionwithreducedtoleranceandgastrointestinalsideeffects》的研究论文。课题组早期通过二维核磁和分子动力学模拟对C-末端修饰的内吗啡肽-2类似物进行构效研究，发现C-末端甲酯化、乙酯化和叔丁酯化修饰的类似物在DMSO溶液中具有不同的順反构象和芳香环相互作用。之后我们发现C-末端酯化修饰的类似物具有显著的中枢镇痛活性，并通过不同的阿片受体起作用。因为酯化可以增强多肽药物的脂溶性及稳定性，因此本论文通过外周及中枢给药，研究了三个酯化的内吗啡肽-2类似物镇痛活性及耐受和胃肠道副作用。结果表明C-末端酯化的内吗啡肽-2类似物具有潜在的外周镇痛活性，而且具有不同的阿片镇痛机制。尤其叔丁酯化修饰的类似物的镇痛耐受和胃肠道副作用显著降低。本研究有望为发展内吗啡肽-2成

3月2日，生命学院青年教师张帆和美国纽约西奈山医学院在国际著名期刊《MolecularCell》（IF:13.958）上联合发表研究论文，题目为《在Th17细胞分化过程中BRD2和BRD4对转录调控增强的不同作用》（DistinctRolesofBrd2andBrd4inPotentiatingtheTranscriptionalProgramforTh17CellDifferentiation）。第一作者为张帆和西奈山医学院的博士后KaLungCheung。近些年来，BET蛋白质家族作为一类重要的转录调控因子，逐渐成为新的药靶研究热点，如其家族成员BRD4可以调控MYC基因的转录，并与多种肿瘤（尤其是血癌）有关联，因此成为了治疗的候选靶点。但是这个家族蛋白成员之间的不同功能并没有被研究清楚。本研究以小鼠的Thelper细胞17（Th17）的细胞分化为研究模型，研究了BET蛋白质家族中两个重要成员BRD2和BRD4之间的功能差异。研究发现BRD2和BRD4在Th17细胞中基因组上的靶点分布明显不同，并且BRD2与CTCF-cohesin复合体和Stat3-Irf4-Batf复合体相互作

哈工大报讯（王计/文）近日，我校生命学院黄志伟教授课题组通过研究揭示Anti-CRISPR蛋白抑制SpyCas9活性的分子机制，为设计时间、空间特异性地，条件性地精确控制SpyCas9基因编辑活性的工具提供了结构基础。4月27日，该项研究成果以研究论文形式在《自然》（《Nature》）在线发表，题目为《Anti-CRISPR蛋白抑制CRISPR-SpyCas9活性的分子机制》（StructuralbasisofCRISPR-SpyCas9inhibitionbyananti-CRISPRprotein）。CRISPR-Cas系统是细菌编码的用来保护细菌免受噬菌体感染的适应性免疫系统，该系统通过crRNA引导的Cas核酸酶剪切入侵病毒的DNA或者RNA从而防御病毒感染。由于CRISPR-Cas系统与sgRNA组合具备高效、便捷“编辑”目的DNA的能力，CRISPRII-A亚型系统之一的链球菌Cas9（SpyCas9）系统已被广泛应用于全世界范围内的生物医学研究以及基因治疗领域，进行细胞、组织或个体内DNA的敲除、激活、修饰、突变等，而且该系统已经成为目前最重要的、也是最广泛使用的基因编辑

哈工大报讯（王计/文）近日，我校生命学院黄志伟教授课题组通过研究揭示Anti-CRISPR蛋白抑制SpyCas9活性的分子机制，为设计时间、空间特异性地，条件性地精确控制SpyCas9基因编辑活性的工具提供了结构基础。4月27日，该项研究成果以研究论文形式在《自然》（《Nature》）在线发表，题目为《Anti-CRISPR蛋白抑制CRISPR-SpyCas9活性的分子机制》（StructuralbasisofCRISPR-SpyCas9inhibitionbyananti-CRISPRprotein）。CRISPR-Cas系统是细菌编码的用来保护细菌免受噬菌体感染的适应性免疫系统，该系统通过crRNA引导的Cas核酸酶剪切入侵病毒的DNA或者RNA从而防御病毒感染。由于CRISPR-Cas系统与sgRNA组合具备高效、便捷“编辑”目的DNA的能力，CRISPRII-A亚型系统之一的链球菌Cas9（SpyCas9）系统已被广泛应用于全世界范围内的生物医学研究以及基因治疗领域，进行细胞、组织或个体内DNA的敲除、激活、修饰、突变等，而且该系统已经成为目前最重要的、也是最广泛使用的基因编辑

了解线粒体调控AHN的机制，对于人们认识和预防以及调控情感障碍（如抑郁，焦虑，认知障碍）非常重要。近日，生命学院全职外籍教授HansR.Bueler在《FASEBJ》（IF=5.299）上在线发表了关于线粒体调控神经退行性疾病机制方面的最新研究成果。通过催PINK1敲除小鼠的研究，证实了线粒体障碍和AHN异常的因果联系，为进一步探讨PINK1调控的线粒体质量控制对压力诱导的AHN障碍和情感障碍的保护作用提供理论依据，而且有望开发以线粒体功能和代谢为靶点的新策略，调节AHN并治疗PD等神经退行性疾病引发的抑郁和认知缺陷。与此同时，外籍副教授MarioAndreaMarchisio在国家自然科学基金的资助下，先后于2016年12月与2017年1月先后带领其团队硕士研究生在《JournalofBiologicalEngineering》（IF=3.0）与《RNAbiology》（IF:4.076）发表了最新研究进展。MarioAndreaMarchisio自2013年来校工作以来，先后以负责人身份获得国家自然科学基金项目1项、黑龙江省自然科学基金1项、哈尔滨市科技创新基金1项，哈工大创新基金

Normal07.8磅02falsefalsefalseEN-USZH-CNX-NONE4月4日，我院黄志伟教授团队在《细胞研究》（CellResearch）杂志在线发表题目为《C2c1-sgRNA复合物严谨型识别PAM序列的结构基础》（《StructuralbasisofstringentPAMrecognitionbyCRISPR-C2c1incomplexwithsgRNA》）的研究论文。CRISPR-C2c1是一类V-B亚型的CRISPR系统，研究显示该系统能够在crRNA:tracrRNA的引导下剪切底物DNA，C2c1需要tracrRNA的引导才具备活性，这是与V-A型Cpf1系统只需要crRNA的引导完全不一样的；此外，C2c1和Cpf1识别的PAM序列也不一样。然而与Cpf1一样的是，C2c1也仅含有一个保守的RuvC核酸内切酶结构域。目前C2c1已经被证明能够在人类细胞裂解液中有剪切目的DNA的活性，但这背后的分子机制并不清楚。为了揭示C2c1识别crRNA和结合PAM的分子机制，该团队解析了BacillusthermoamylovoransC2c1(BthC2c1)

Normal07.8磅02falsefalsefalseEN-USZH-CNX-NONE我院合成生物学课题组硕士研究生宋文江同学在其导师MarioAndreaMarchisio副教授的指导下，在《JournalofBiologicalEngineering》（IF:3.0）上发表了题为“Canterminatorsbeusedasinsulatorsintoyeastsyntheticgenecircuits?”的研究论文，该论文通讯作者为我院外籍教师MarioAndreaMarchisio，哈工大生命学院为唯一通讯单位。在细菌中，转录单元可以通过在其启动子上游插入终止子而被绝缘。以这种方式，启动子泄露量由于其来自上游基因的通读或RNA聚合酶与DNA的非特异性结合而被移除。与细菌终止子不同的是，酿酒酵母的终止子包含一个六聚体序列，该效能部分与真核细胞的TATA盒（能够被RNA聚合酶II识别并结合的启动子序列）极为相似。该课题组通过将不同的酵母终止子（自然的和合成的）插入到去除了上游活化序列和TATA盒的CYC1酵母基本启动子的上游，已经证实该效能部分能够结合RNA聚合酶II并发挥TAT