4月1日，黄志伟教授课题组研究发现了新型Anti-CRISPR蛋白，并揭示其抑制type V型Cas12a活性的新机制。该项成果以《Anti-CRISPR蛋白通过乙酰化修饰type V型Cas12a使之失活》（An anti-CRISPR protein disables type VCas12a by acetylation）为题发表在《自然结构和分子生物学》（Nature Structural Molecular Biology）杂志上，同时该杂志的News Views栏目作为研究亮点对该成果进行了专题报道，见链接：https://www.nature.com/articles/s41594-019-0210-5。CRISPR-Cas适应性免疫系统为细菌和古细菌对抗噬菌体和质粒入侵提供了核酸序列特异性的防御机制。CRISPR-Cas系统分为6个亚型，其中II型Cas9和V 型Cas12a（Cpf1）系统被广泛应用于基因组编辑和多种多样的生物技术应用。在噬菌体感染细菌过程中，细菌的Cas效应蛋白Cas9或Cas12a在RNA指导下通过PAM-interacting （PI）结构域

近日，生命学院黄志伟教授课题组通过冷冻电镜和生化研究手段揭示了III型CRISPR-Cas系统的Csm复合体的近原子分辨率的结构以及其通过DNA和RNA核酸酶活性分别剪切RNA、DNA底物的分子机制。研究成果以“通过冷冻电镜和生化实验揭示三型CRISPR-Cas系统Csm复合物的DNase和RNase酶活性偶联机制”（CouplingofssRNAcleavagewithDNaseactivityintypeIII-ACRISPR-Csmrevealedbycryo-EMandbiochemistry）为题，于2月27日发表在《细胞研究》（CellResearch）杂志上。CRISPR/Cas系统是细菌和古细菌抵御外源入侵的一种适应性免疫机制。该系统通过剪切噬菌体的DNA或RNA从而防御噬菌体的入侵。III型CRISPR-Cas系统分为III-A亚型和III-B亚型，III-A亚型称为Csm效应复合物，III-B亚型称为Cmr效应复合物，III-A亚型Csm复合物由5个Cas蛋白（Cas10、Csm2-5）和crRNA组成。为认识III-A亚型CRISPR/Cas系统降解单链DNA和R

近日，生命学院黄志伟教授课题组通过结构生物学和生化研究手段揭示了SpCas9变体（xCas93.7）识别底物的兼容性和高保真性的分子机制。该研究成果以《高保真SpCas9变体的结构基础》（《StructuralinsightsintoahighfidelityvariantofSpCas9》）为题发表在《细胞研究》（CellResearch）杂志上。CRISPR-Cas系统是细菌编码的用以防御噬菌体的适应性免疫系统。该系统通过RNA引导的效应蛋白剪切病毒的DNA或者RNA从而抵抗噬菌体（病毒）的感染，其中来自化脓性链球菌(SpCas9）与sgRNA组合具备在细胞或生物体内进行高效、便捷“编辑”目的基因的能力，所以近些年来CRISPR-Cas9系统及其衍生技术被迅速地应用于基因编辑。虽然，CRISPR-Cas9系统作为最广泛使用的的基因编辑工具被应用于生物、医学、农业领域的基因编辑，但该系统带来的脱靶效应和对识别底物PAM的限制一直是亟待解决的问题。目前通过对SpCas9蛋白的筛选，产生了高保真的SpCas9突变体，比如xCas93.7(A262T、R324L、S409I、E480K、E

神经退行性疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症、帕金森、老年痴呆等均是由于神经元结构以及功能的逐渐丧失抑或死亡造成的。同时许多神经退行性疾病也是老龄化疾病，随着老龄化社会的到来，患病人数逐年增加，目前尚未有较好的治疗手段，故将会给社会带来沉重的负担。干细胞具有自我更新和分化为多种细胞的潜能为治疗神经损伤性疾病提供了新的治疗方案。然而干细胞移植面临着成活率和有效分化率低的题。对干细胞移植存在的移植成活率和有效分化率低两大难题哈尔滨工业大学田维明教授课题组设计了双层智能水凝胶系统，内层水凝胶通过接枝RGD以及模拟移植干细胞的力学微环境在移植后的炎症高发期不仅可以阻挡炎症因子的侵入而且可以促进移植的干细胞的增殖，在干细胞增殖的同时，其分泌的MMP可以通过切割接枝在内层特定量的MMP多肽来降解内层水凝胶，通过调节接枝MMP多肽的量，来躲避炎症高发期的损害，同时为了解决有效分化率低，我们将Cripto-1单克隆抗体接枝到外层水凝胶上，并证实Cripto-1抗体的封闭能促进神经干细胞向多巴胺能神经元的定向分化。另外，该系统可以根据移植干细胞的不同以及临床需要调整，简单易行，为干细胞治疗神经退行性疾病提供了

我院李钰教授团队在MARVELD1调控胎盘发育方面的研究取得新进展，相关研究成果《ThedepletionofMARVELD1leadstomurineplacentaaccretaviaintegrinβ4-dependenttrophoblastcellinvasion》于2018年3月发表在《JournalofCellularPhysiology》（IF：4.08）杂志。文章第一作者青年教师陈玥、硕士研究生张辉，通讯作者李钰教授。胎盘起源于滋养外胚层，是维持正常妊娠的重要器官。在胎盘发育过程中，滋养层细胞发生有序的分化侵袭（类似上皮间质转化过程），以保证胎儿与母亲的正确“连接”。该研究发现MARVELD1敲除鼠单窝产仔数较野生鼠显著降低，且孕鼠存在胎盘无法分离娩出的难产表型，进一步通过体内及体外模型证实MARVELD1调控ITGB4的表达以控制胎盘滋养层细胞的侵袭能力。MARVELD1的敲除，使得ITGB4的表达下降，导致胎盘滋养层细胞过度侵袭，致使胎盘植入表型出现。该研究在深层次上解析了新蛋白分子MARVELD1对于细胞基本生物学属性的影响机制，在完善人们对于MARVELD1基

我院发育生物学实验室博士研究生胡海龙同学在其导师的指导下，在《Nanotoxicology》（IF：6.428）发表了题目为“RNAsequencinganalysisshowsthattitaniumdioxidenanoparticlesinduceendoplasmicreticulumstress,whichhasacentralroleinmediatingplasmaglucoseinmice”的研究性论文。目前针对纳米材料，尤其是纳米二氧化钛（TiO2NPs）可引起生物毒性机制的广泛观点是TiO2NPs在生物体内可引起活性氧的大量积累，最终引起机体氧化应激，进而引发一系列损伤和疾病。本研究利用高通量测序技术（RNA-sequencing）对TiO2NPs引起小鼠血糖代谢紊乱机制进行了研究，发现TiO2NPs在小鼠体内引起了内质网应激，并且内质网应激起到中心作用。TiO2NPs在进入小鼠机体内后引发P450s基因参与的外源性生物降解反应，该反应发生在内质网，进而引起内质网功能紊乱，导致内质网应激，内质网应激通过激活MAPK通路与NF-B通路引发的炎症反应，导致小鼠肝脏细胞

我院青年教师高文朋与美国哈佛医学院布莱根妇女医院放射科合作，研究MRI引导下的冷冻消融术图像引导方法，用于缓解疼痛和癌症治疗。该方法利用MRI软组织对比度高的优势，对软组织病变进行定位。首次采用磁共振兼容的电磁和光学定位传感器，提出基于无迹卡尔曼滤波的传感器信息融合方法，实现探针末端精确实时定位与跟踪，以3DSlicer为平台开发手术导航系统，结合术前和术中影像为医生提供实时手术引导，解决手术操作空间局限性问题，缩短手术时间，提高手术效率。1.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/rcs.1871/abstract;jsessionid=B334476338E625BF39433C43C67A7735.f02t012.https://www.spiedigitallibrary.org/conference-proceedings-of-spie/10135/1/Real-time-MRI-guided-needle-intervention-for-cryoablation--a/10.1117/12.2253958.full?SSO=

我校生命科学与技术学院杨焕杰教授研究团队在肿瘤耐药细胞干性形成的分子机制研究方面取得重要进展。研究成果于7月13日发表于（CellDeathDisease）（影响因子：5.965），论文题目为《Linc-DYNC2H1-4promotesEMTandCSCphenotypesbyactingasaspongeofmiR-145inpancreaticcancercells》。胰腺癌是一种消化系统恶性肿瘤，出现症状时多数已属晚期并且极易向多器官转移，从而导致胰腺癌病死率极高。化疗是胰腺癌辅助治疗的重要手段，一线化疗药物吉西他滨（Gemcitabine，dFdC）治疗胰腺癌的总有效率20%，约80%的患者在1年内因肿瘤转移而死亡。肿瘤细胞经历上皮间质转化（Epithelial-MesenchymalTransition，EMT）可以演进形成肿瘤干细胞（CancerStemCell，CSC），CSC逃逸吉西他滨的化疗毒性，成为癌症转移和复发的种子细胞。杨焕杰教授团队首次发现基因间长链非编码RNAlinc-DYNC2H1-4在分子和细胞水平上促进胰腺癌细胞EMT及CSC特性的获得，从而影响肿瘤